Patogenesi della sensibilità al glutine/frumento

Sebbene la patogenesi esatta della sensibilità al glutine non celiaca non sia ancora stata completamente chiarita, i dati attuali indicano un ruolo centrale del sistema immunitario innato. Nelle biopsie intestinali dei soggetti affetti è stata riscontrata un'aumentata espressione del recettore Toll-like 2 (TLR2, che svolge un ruolo nel riconoscimento dei componenti del glutine e nell'innesco di reazioni immunitarie infiammatorie) e una ridotta espressione del marcatore Treg FOXP3 (fattore di trascrizione fondamentale per lo sviluppo e la funzione delle cellule T regolatorie e che svolge un ruolo centrale nel mantenimento della tolleranza immunitaria).

Nei soggetti affetti sono state osservate alterazioni infiammatorie nell'intestino tenue e crasso. Sebbene non si verifichino alterazioni villose come nella celiachia, molti soggetti affetti presentano un leggero aumento del numero di linfociti intraepiteliali (IEL). È stato inoltre riscontrato un aumento del numero di mastociti nel duodeno, che è correlato a sintomi più gravi come dolori addominali e flatulenza.

Gli studi mostrano livelli sierici elevati di CD14 solubile, proteina legante LPS e anticorpi contro prodotti microbici (ad es. LPS, flagellina). Questi marcatori sono correlati ad un aumento di FABP2, un indicatore di danno intestinale. Nei soggetti affetti sono stati riscontrati anche segni di disbiosi intestinale.

Studi recenti forniscono prove evidenti che le aspettative hanno un'influenza significativa sulla percezione dei sintomi nella sensibilità al glutine non celiaca. I partecipanti che credevano di consumare glutine hanno riportato sintomi significativamente più gravi, indipendentemente dal fatto che lo assumessero effettivamente o meno. Al contrario, le persone che consumavano glutine senza aspettarselo hanno riportato sintomi significativamente più lievi.

Gli studi attualmente disponibili non forniscono prove sufficienti per identificare specifici componenti del grano come il glutine, i FODMAP o gli ATI come unici fattori scatenanti della sensibilità al glutine/grano. I risultati sono incoerenti e limitati da carenze metodologiche. Inoltre, l'effetto placebo sembra giocare un ruolo centrale nella percezione dei sintomi. Studi futuri dovrebbero utilizzare protocolli standardizzati, coorti di pazienti ben definite e gruppi di controllo adeguati per comprendere meglio la patogenesi. La ricerca di biomarcatori validi rimane fondamentale per superare l'incertezza diagnostica e sviluppare approcci terapeutici mirati.